Ny opfindelse gør det muligt at studere tarmens bakterier
Hvad gør man, når man gerne vil undersøge tarmens bakterier, men de dør hver gang man forsøger? Man bygger en model, som gør det muligt. Forskere fra Syddansk Universitet og Odense Universitetshospital har udviklet en form for kunstig tarm, hvor de kan studere iltfølsomme bakterier på levende tarmceller uden for kroppen
Normalt når forskerne studerer bakterier, så opdyrker de bakterierne i laboratoriet. Fordi tarmbakterierne er så følsomme over for ilt, er de meget svære at holde i live i laboratoriet – og derfor næsten umulige at studere.
For at løse dette problem har forskere fra Syddansk Universitet (SDU) og OUH nu udviklet en model, hvor de kan studere de iltfølsomme, såkaldte ”anaerobe”, bakterier på levende tarmceller. Modellen har to separate kanaler – en med ilt, hvor tarmen kan leve, og en iltfri, hvor de iltfølsomme bakterier kan leve. Dermed efterligner modellen de to sider af tarmvæggen, som er i mennesket.
Samarbejde:
Projektet er muligt på grund af et stærkt samarbejde mellem hele tre fakulteter fra SDU. Værkstedet ved Biologi på Det Naturvidenskabelige Fakultet, ingeniørstuderende ved Det Tekniske Fakultet og mikrobiologer ved Det Sundhedsvidenskabelige Fakultet.
– Tarmbakterier har gennem millioner af år udviklet sig til at trives i det iltfattige miljø i tarmen. Men når de udsættes for ilt, dør de med det samme — det stik modsatte af os mennesker, som er afhængige af ilt for at overleve, forklarer Thomas Emil Andersen, professor i mikrobiologi ved Klinisk Institut.
– De modsatrettede krav fra de menneskelige tarmceller og de anaerobe bakterier gør det meget vanskeligt at efterligne de infektioner, som disse bakterier forårsager.
En mini-tarm i laboratoriet.
For at knække den nød er læger fra OUH, mikrobiologer, ingeniørstuderende og teknikere fra SDU gået sammen om at skabe en løsning. Resultatet af arbejdet er model – en chip - som ikke fylder meget mere end en mobiltelefon, men som indeholder både en såkaldt ”af-iltnings-enhed” og et ”flowkammer”, hvor tarmcellerne og tarmbakterierne gror.
Modellen er et eksempel på en opgave, som kræver et tværfagligt samarbejde for at blive løst. For hvordan skaber man et system hvor både tarmceller og tarmbakterier trives? Og hvordan genskaber man miljøet i tarmen?
For at lykkes med modellen har forskerne været nødt til at udvikle en speciel boks som lynhurtigt kan fjerne ilten fra den væske, som tarmbakterierne vokser i. Opfindelsen er helt unik og har medført to patentansøgninger.
Modellen skal kunne bruges bredt
Selv om de vigtigste tekniske udfordringer er blevet overvundet, finjusterer holdet stadig systemet.
– Vi er nået dertil, hvor vi har demonstreret et proof of concept — altså vist, at idéen virker. Næste skridt er at gøre systemet anvendeligt i almindelige laboratorier og for laboratoriepersonale, som ikke er specialister som os, siger Thomas Emil Andersen.
– Hovedmålet for projektet i denne fase er at designe et så bredt anvendeligt system i en form og et format, der kan serieproduceres. På den måde kan systemet hjælpe de mange forskere, der arbejder på at udvikle nye behandlinger mod de mange sygdomme, der er forbundet med anaerobe mikroorganismer.
Modellen har allerede afdækket en gåde
I årevis har særligt Clostridioides difficile, en anaerob tarmbakterie, voldt både læger og forskere problemer. Patienter som behandles med antibiotika, risikerer at netop denne bakterie overlever i tarmen. Her producerer den giftstoffer, som forstyrrer tarmfloraen, giver inflammation, og øger patienternes indlæggelsestid og dødelighed.
Det kunstige tarmmiljø som simuleres i modellen, har allerede været brugt til at vise, hvorfor infektion med Clostridioides difficile blusser op igen.
-Vores tarm-model er et vigtigt redskab i min forskning. Den er et vindue ind i en verden som man ikke hidtil har haft adgang til, forklarer Line Lundegård Bang, medopfinder af modellen og ph.d.-studerende i projektet.
- Med modellen har vi nu set, at bakterien forskanser sig i en biofilm hvor den overlever antibiotikabehandling – dette kan potentielt forklare hvorfor infektionen ofte opstår igen efter endt behandling i patienter.
Forskerne har desuden fået vigtig ny viden om hvorfor Clostridioides difficile begynder at producere giftstoffer. Modellen er derfor med til at afsløre bakteriens særlige evne til at give infektion og overleve behandling – afgørende viden når der skal udtænkes nye, mere effektive behandlinger.
-Det er meget motiverende at arbejde i et projekt, hvor vi har en reel mulighed for at skabe ny viden, som på sigt kan hjælpe de mange svage patienter som døjer med tarminfektioner, særligt med Clostridioides difficile.
Om studiet:
Metode: Forskerne har undersøgt, om de kunne efterligne tarmens naturlige forhold, så de kan undersøge anaerobe tarmbakterier. Det er altså et laboratoriestudie, hvor forskerne efterligner tarmens naturlige forhold, og studerer de bakterier, de ellers ikke ville kunne studere.
Projektet med den kunstige tarm blev igangsat med støtte fra SDU og Region Syddanmarks proof-of-concept midler samt en bevilling fra den private fond Mica Fonden. Efterfølgende har forskerne modtaget midler fra Innovationsfonden og Novo Nordisk Fonden, specifikt til at modne teknologien.
Projekterne fortsætter hele 2026. I denne periode vokser holdet med yderligere en ingeniør postdoc samt to bachelor-ingeniørstuderende fra SDU-TEK. Deres opgaver er at optimere designet af chippen og belyse de mere tekniske aspekter af modellen.
Projektet skaber dermed grobund for samarbejder på tværs af fakulteter, og for at studerende kan tilegne sig tværfaglige kompetencer indenfor sundhedsinnovation – et område som spås en central rolle i håndteringen af udfordringerne i Danmarks fremtidige sundhedssystem og økonomi.
Funding: MICA Foundation, University of Southern Denmark Research & Innovation Foundation, Region Syddanmark Proof of Concept Grants, Innovationsfonden Innoexplorer, Innovationsfonden Grand Solutions og Novo Nordisk Fonden.
Læs studiet:
Mød forskeren
Thomas Emil Andersen er professor i Medicinsk Mikrobiologi ved Klinisk Institut og Odense Universitetshospital.
Mød forskeren
Line Lundegård Bang er ph.d.-studerende i projektet. Målet med hendes ph.d.-projekt er netop at belyse bestemte aspekter af Clostridioides difficile, blandt andet hvad der får bakterien til at producere toksiner.
Læs også:
Novo Nordisk Fonden, som har støttet projektet, har udgivet en artikel om tarm-modellen i ScienceNews.